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Manejo “individualizado” del trasplante cardiaco pediátrico

En los últimos años ha aumentado el interés en el estudio de la influencia de las variantes genéticas en la respuesta inmune, la respuesta a fármacos y la susceptibilidad a presentar infecciones o cáncer en el receptor de trasplante.


La mayoría de los datos relacionados con la farmacogenética (disciplina que estudia el efecto de la variación genética en la respuesta a los fármacos) proviene de estudios llevados a cabo en adultos. Si bien los genes permanecen estables, su expresión y su función varían a lo largo de la vida lo cual puede conllevar una toxicidad específica de algunos fármacos en niños.

Tras el trasplante, el paciente posee dos genomas: 1) el genoma del huésped presente en la mayoría de las células y el responsable de la respuesta a los fármacos inmunosupresores y, 2) el genoma del donante, presente en el corazón y en el algunos linfocitos, el cual resulta relevante en la respuesta a los fármacos empleados en el rechazo del injerto. La interacción que se produce entre ambos genomas representa el centro de la investigación actual en este tema. Sin embargo, la información a este respecto es por el momento muy limitada.

Se han identificado distintos haplotipos (variantes alélicas) en los genes relacionados con la respuesta a los fármacos inmunosupresores como el tacrolimus, micofenolato, azatioprina, sirolimus y everolimus. Por ejemplo, algunas variantes del gen TPMT se han relacionado con una mayor o menor toxicidad a la azatioprina o, la variante CYP3A5*1 en los niños con trasplante renal se ha relacionado con menor concentración de tacrolimus en sangre, es decir, mayor necesidad del fármaco para alcanzar niveles terapéuticos. Sin embargo, hasta el momento no existe suficiente evidencia que apoye la toma de decisión clínica en función de las variantes genéticas relacionadas con la respuesta a estos fármacos.

Conclusión/reflexión: La farmacogenética ofrece la posibilidad de hallar respuesta a la variabilidad en el pronóstico del trasplante cardiaco pediátrico que no se explica únicamente por los factores clínicos. El impacto que tienen en la práctica clínica las variantes genéticas relacionadas con la respuesta a fármacos inmunosupresores se desconoce en la actualidad.

Referencia: Van Driest SL, Webber SA. Pharmacogenomics. Personalizing Pediatric Heart Transplantation. Circulation. 2015; 131: 503-512. [Pub Med]  [Texto completo]

Autor:
Sonia Marcos Alonso.

Sonia Marcos Alonso. Manejo “individualizado” del trasplante cardiaco pediátrico.

Sonia Marcos Alonso. Manejo “individualizado” del trasplante cardiaco pediátrico.
cardioprimaria.com. [ > ]; 03-03-2024
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el 03 Marzo 2024

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corazón, diabetes, angina, arritmias y cardiología

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