Menu

Inicio y titulación de sacubitril/valsartan (LCZ696) en insuficiencia cardiaca. Estudio TITRATION

El estudio PARADIGM-HF (ya comentado en flashes previos de Cardioatrio) demostró el beneficio del sacubitril/valsartan (LCZ696) 200 mg/12h para reducir la mortalidad y hospitalizaciones y mejorar la calidad de vida en pacientes con insuficiencia cardiaca (IC) y fracción de eyección reducida (FEr).

Este ensayo incluía un periodo de run-in durante 6-8 semanas (enalapril 10/12h, sacubitril/valsartan 100/12h y sacubitril/valsartan 200/12h) previo a la aleatorización. Mientras que la población del PARADIGM-HF eran pacientes con exposición previa a dosis óptimas de enalapril, es sabido que muchos pacientes en la vida real no reciben dosis óptimas de IECAS/ARA2.  Se desconoce si la tolerabilidad del tratamiento con sacubitril/valsartan se relaciona con la duración del régimen de inicio/titulación.

El estudio TITRATION estudió la tolerabilidad de dos regímenes de inicio y titulación de sacubitril/valsartan (desde 50 mg/12 a 200 mg/12). Uno en 3 semanas (régimen “condensado”) vs 6 semanas (régimen “conservador”), en una población de pacientes representativa de la práctica clínica, incluyendo pacientes hospitalizados y ambulatorios, sin exposición previa a IECAs/ARA2 o con exposición a diferentes dosis de estos fármacos.

El objetivo primario fue caracterizar la tolerabilidad de los dos regímenes de inicio/titulación del sacubitril/valsartan en ICFEr.

Criterios de inclusión: Pacientes ≥ 18 años, ICFEr (FEVI ≤ 35), NYHA II-IV.

Criterios de exclusión: Intolerancia previa a dosis óptimas de IECAs/ARA2, hipotensión sintomática y/o presión arterial sistólica < 100 mmHg o > 180 mmHg) eGVF < 30 ml/min/1,73 m2) en el screening, antecedentes de angioedema y hospitalización por causas diferentes a IC descompensada.

Diseño multicentrico, aletorizado, doble ciego, grupos paralelos que constaba de 3 fases: 1 semana de screening, 2) sacubitril/valsartan run-in durante aproximadamente 1 semana (días 1-5) y 3) fase de aleatorización (1:1) en 3 semanas “régimen consensado” (n=247) vs 6 semanas “régimen conservador” (n=251) con seguimiento de 11 semanas aproximadamente.

La evaluación de la tolerabilidad fue el número y proporción de pacientes en cada brazo que tras la randomización experimentaban efectos adversos pre-especificados (hipotensión, hiperpotasemia, disfunción renal y angioedema). Los pacientes fueron estratificados según la dosis (“alta” vs “baja”) pre-estudio de IECAs/ARAs (la “baja dosis”, incluía también a los pacientes sin tratamiento previo con IECAs/ARA2).

Entre Noviembre 2013 y Agosto 2014 fueron evaluados 681 pacientes en 107 centros de 10 países. De 540 que entraron en el periodo run-in, 498 (92%) fueron aleatorizados y 429 (86,1%) completaron el estudio. La mayoría eran ambulatorios (11% hospitalizados) y tan solo 33 pacientes (6,6% sin tratamiento previo con IECAs/ARA2)

No hubo diferencias en cuanto a la tolerabilidad, de acuerdo a los criterios pre-definidos (condensado vs conservador) según se indica: hipotensión (9,7% vs 8,4% (p=0,570), disfunción renal 7,3 vs 7,6% (p=0.990), hiperpotasemia 7,7% vs 4,4% (p=0,114) ni en angioedema 0,0 vs 0,8%.

En total, 378 (76%) pacientes alcanzaron y mantuvieron la dosis máxima de sacubitril/valsartan de 200/12h sin interrupción ni necesidad de reducir la dosis a lo largo de las 12 semanas (77,8% vs 84,3%  para condensado vs conservador p=0,078). Las tasas según la dosis previa IECAs/ARA2 fueron 82,6% vs 83,8% (p=0,78) para “dosis alta” condensado vs conservador y de 84,9% vs 73,6% (p=0,030) para “baja dosis” condensado vs conservador.

Como limitaciones están el bajo numero de pacientes sin IECAs/ARA2 y que el estudio no tuvo poder estadístico para detectar diferencias en efectos adversos entre los 2 regímenes.

En resumen, este estudio ofrece un abordaje práctico para el inicio/titulación del sacubitril/valsartan en una población más amplia que la del estudio PARADIGM-HF. El 76% de los pacientes aleatorizados alcanzaron la dosis optima de sacubitril/valsartan de 200 mh/12 h. Ambos regímenes de titulación parecen seguros. Sin embargo en pacientes que toleraban dosis bajas de IECAs/ARAs, la titulación más gradual parece más ventajosa para alcanzara la dosis óptima.

Referencias: Senni M, McMurray JJV, Wachter R, et al. Initiating sacubitril/valsartan (LCZ696) in heart failure: results of TITRATION, a double-blind, randomized comparison of two uptitration regimens. Eur J Heart Fail 2016; 18: 1193-1202. [Pub Med] [Texto completo]

Autora: Marisa Crespo

Marisa Crespo. Inicio y titulación de sacubitril/valsartan (LCZ696) en insuficiencia cardiaca. Estudio TITRATION

Marisa Crespo. Inicio y titulación de sacubitril/valsartan (LCZ696) en insuficiencia cardiaca. Estudio TITRATION
cardioprimaria.com. [ > ]; 06-10-2024
Accedido desde: https://www.cardioatrio.com/index.php?option=com_content&view=article&id=4504
el 06 Octubre 2024

No puede enviar comentarios. Debe de registrarse primero.

HospitalAviso a pacientes: La información de este sitio está dirigida a médicos. Su contenido no debe ser usado para diagnosticar o tratar problema alguno por parte de personal no profesional. Si tiene o sospecha la existencia de un problema de salud, consulte a su médico de cabecera.

corazón, diabetes, angina, arritmias y cardiología

Favoritos

Cardioatrio.com es una página elaborada para prestar servicio al profesional médico con interés en las enfermedades del corazón en su práctica clínica diaria. Además de condiciones típicas de cardiología, como angina y arritmias, aborda otras condiciones relacionadas como diabetes o ictus.
Este sitio utiliza cookies para ofrecer un mejor servicio. Si usted continua navegando acepta el uso de cookies. Acepto el permiso de cookies