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ESTUDIO NACIONAL DE LA MIOCARDIOPATÍA HIPERTRÓFICA EN ISLANDIA: EFECTO FUNDADOR DE UNA MUTACIÓN EN EL GEN MYBPC3

Las características geográficas de Islandia, una isla con 320.000 habitantes, son ideales para el estudio de una enfermedad de base genética como la miocardiopatía hipertrófica (MCH).

Los autores revisaron inicialmente todos los códigos de los informes de alta que pudieran sugerir una MCH, así como 2.197 informes de ecocardiogramas realizados en hospitales públicos y privados de Islandia. Sólo 180 pacientes cumplían criterios diagnósticos de MCH (≥15 mm) y sólo 150 de ellos permanecían vivos en la fecha del estudio. Se les realizó estudio clínico y de imagen y un estudio genético. Para una población de 237.500 adultos, calcularon una prevalencia de la MCH en Islandia de 1 de cada 1600 individuos.
El estudio genético se centró primero en una  mutación  en el gen MYBPC3 (c.927-2A>G ) ya identificada y publicada previamente en dos familias islandesas . A los que no eran portadores de esta mutación, se les estudiaron 8 genes sarcoméricos y los genes LAMP2GLA , y en 34 pacientes el gen PRKAG2.
La mutación  c.927-2A>G en MYBPC3 fue identificada en 88 pacientes (58%). En el resto, encontraron mutaciones en los genes MYH7 y MYBPC3 (5 pacientes, 3.3%) y en el gen GLA (relacionado con la enfermedad de Fabry en 8 pacientes, 5.3%), pero no encontraron mutaciones en LAMP2 y PRKAG2.
Mediante estudio de haplotipos se identificó un efecto fundador a la mutación  c.927-2A>G en MYBPC3 y se supone que fue introducida en Islandia en el siglo XV.
Realizaron posteriormente una comparación entre los pacientes con MCH que eran portadores de esta variante y los pacientes con MCH a los que no se les había encontrado ninguna mutación. Encontraron que los que los pacientes portadores de la mutación c.927-2A>G en MYBPC3 se diagnosticaban a edades más tempranas (42 años versus 49 años) y tenían más eventos adversos, incluyendo arritmias graves, descargas apropiadas del desfibrilador y muerte súbita. (15% versus 2%).

Este trabajo tiene importantes limitaciones debido a la magnitud del mismo. Las principales son que es retrospectivo, que no incluye en el estudio a los fallecidos, que sólo se incluyeron hipertrofias por encima de 15 mm (con lo que pacientes con MCH con poco grosor, como las mutaciones en la troponina, están excluidos), que por todo lo anterior la prevalencia puede estar falseada (1:1600, se aleja de la clásica 1:500) y que el estudio genético es muy incompleto (en aquellos que tienen la mutación c.927-2A>G en MYBPC3, no se les estudia la posibilidad de que tengan otra mutación patogénica asociada, que pudiera justificar los pronósticos adversos de algunos de ellos; se identificaron llamativamente pocas mutaciones en el resto de pacientes)
Como dato positivo, cabe reseñar que  por primera vez y de una manera clara un estudio del grupo americano (Maron y col), establece correlaciones genotipo-fenotipo de una mutación, apuntando a su uso como herramienta no sólo diagnóstica, si no también pronóstica en el manejo de la MCH.

Referencia: “Nationwide Study on Hypertrophic Cardiomyopathy in Iceland”
Berglind Adalsteinsdottir, Polakit Teekakirikul, Barry J. Maron, Michael A. Burke, Daniel F. Gudbjartsson, Hilma Holm, Kari Stefansson, Steven R. DePalma, Erica Mazaika, Barbara McDonough, Ragnar Danielsen, Jonathan G. Seidman, Christine E. Seidman, and Gunnar T. Gunnarsson. Circulation. 2014;130:1158-1167.  [Pub Med] [Texto completo]

Autor:
Roberto Barriales Villa. Complejo Hospitalario Universitario A Coruña. Servicio de Cardiología.

Roberto Barriales Villa. ESTUDIO NACIONAL DE LA MIOCARDIOPATÍA HIPERTRÓFICA EN ISLANDIA: EFECTO FUNDADOR DE UNA MUTACIÓN EN EL GEN MYBPC3

Roberto Barriales Villa. ESTUDIO NACIONAL DE LA MIOCARDIOPATÍA HIPERTRÓFICA EN ISLANDIA: EFECTO FUNDADOR DE UNA MUTACIÓN EN EL GEN MYBPC3
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el 14 Agosto 2020

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