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Rechazo mediado por anticuerpos post-TC. Clasificación patológica ISHLT: Un gran avance.

Durante los últimos 25 años, el rechazo mediado por anticuerpos o AMR (siglas de su nombre en inglés ”antibody-mediated rejection”) del trasplante cardiaco (TC), ha pasado de ser un concepto más bien controvertido y/o desconocido a ser reconocido como una complicación clínica relevante en el manejo post-TC.

Para los clínicos existe bastante acuerdo en sospechar esta entidad ante la presencia de disfunción severa del injerto, sin rechazo celular en la biopsia endomiocardica (BEM), pero con presencia en la BEM de vasculitis y activación del complemento y detección de anticuerpos frente al donante en el suero.  Sin embargo no siempre existen estos 3 componentes (clínicos, patológicos y serológicos) y el umbral para considerarlos anormales no está todavía consensuado (ejemplo, qué nivel o qué tipo de anticuerpos, qué grado de disfunción del injerto, etc).  

Además, desde el 2010 estamos asistiendo a una preocupación creciente sobre la asociación entre AMR asintomático y la vasculopatía acelerada del injerto y mortalidad. Esto, junto con la necesidad de definir una estrategia terapéutica motivó que se plantease una clasificación de consenso de AMR patológico por parte de la ISHLT (International Society for Heart and Lung Transplantation).

Tras casi 2 años de debate, recientemente se ha publicado dicha clasificación.  La publicación incluye además, iconografía muy útil de histopatología e inmunopatológia. La idea es disponer de una clasificación, al igual que se hizo en su día para el rechazo celular, según la BEM.  En esta clasificación “patológica” se eliminaron los componentes clínico y serológico, lo que facilita el proceso al patólogo ya que se basta con la BEM para reportar el diagnostico. 

Grado

Definición

Substratos en la BEM

pAMR 0

Negativo para AMR patológico

Ambos estudios, histopatologicos e inmunopatologicos, son negativos

pAMR 1 (H+)

AMR solo Histopatológico

Solo hallazgos histopatológicos presentes

pAMR 1 (I+)

AMR solo Inmunopatológico

Solo hallazgos inmunopatológicos presentes *

pAMR 2

AMR Patológico

Ambos hallazgos, histopatológicos e inmunopatológicos, están presentes

pAMR 3

AMR Patológico Severo

Presencia de hemorragia intersticial, fragmentación capilar, infiltrados inflamatorios mixtos, picnosis endotelial, y/o cariorexis, y edema marcado. Y además, hallazgos inmunopatológicos. Estos casos pueden estar asociados con disfunción hemodinámica severa y mal pronóstico. 

Hallazgos inmunopatológicos:

  • Inmunohistoquimica: CD68+ y/o C4d +
  • Inmunofluorescencia:C4d+ con o sin C3d+

Esta clasificación no significa que hayamos resuelto todos los interrogantes sobre el AMR. Para nada. Sigue habiendo muchos aspectos desconocidos y de gran trascendencia como por ej. el manejo del AMR asintomático o el “umbral” de tratamiento del AMR con repercusión clínica.  Pero, esta clasificación, de consenso, es un avance importante para mejorar el conocimiento de esta entidad e imprescindible para plantear estudios multicéntricos y, en especial, ensayos clínicos.

Desde un punto de vista práctico lo aconsejable ahora es que en cada BEM post-TC, además del diagnostico de rechazo celular (0R, 1R, 2R o 3R) se reporte de forma rutinaria el diagnostico de pAMR (pAMR0, pAMR1H, pAMR1I, pAMR2 ó pAMR3). Sólo así podremos conocer la historia natural de esta entidad.

Referencía:

Berry G J, Burke MM, Andersen C, et al ISHLT Consensus. The 2013 International Society for Heart and Lung Transplantation Working Formulation for the standardization of nomenclature in the pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation. J Heart Lung Transplant 2013; 32: 1147-1162 [Pub Med] [Texto completo]

Autor
Marisa Crespo

Marisa Crespo. Rechazo mediado por anticuerpos post-TC. Clasificación patológica ISHLT: Un gran avance.

Marisa Crespo. Rechazo mediado por anticuerpos post-TC. Clasificación patológica ISHLT: Un gran avance.
cardioprimaria.com. [ > ]; 06-05-2021
Accedido desde: https://www.cardioatrio.com/index.php?option=com_content&view=article&id=4074
el 06 Mayo 2021

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