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El estudio PALLAS, que investigaba el papel de la dronedarona en fibrilación auricular permanente, ha sido suspendido por detectarse un aumento de eventos cardiovasculares.

La dronedarona es un análogo de la amiodarona carente de yodo y menos liposoluble, lo que disminuye los efectos secundarios tiroideos y la acumulación en tejido adiposo, con una consiguiente menor vida media. En los últimos años esta molécula ha sido sometida a diferentes ensayos clínicos que han puesto de manifiesto que es más eficaz que placebo en el control de la frecuencia cardíaca durante fibrilación auricular (FA) y en la prevención de nuevos episodios de FA paroxística-persistente, con una eficacia similar a otros antiarrítmicos clásicos como flecainida, propafenona o quinidina. De todos ellos, el estudio más importante ha sido el ATHENA, ya comentado en estos flashes. La única comparación directa hasta la fecha con otro fármaco (amiodarona en el estudio DIONYSOS, también comentado en estos flashes) mostró que la dronedarona tiene menos efectos secundarios pero también es menos eficaz.

El discurrir de la dronedarona no está siendo fácil. Su principal valedor, el estudio ATHENA, ha sido criticado por su diseño. En el estudio ANDROMEDA, su administración en pacientes con disfunción ventricular severa en mala clase funcional se asoció a un aumento de mortalidad global, motivo por el que el estudio fue suspendido precozmente y el uso de dronedarona se desaconseja en este grupo de pacientes. A principios del año 2011, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) comunicó una serie de casos de disfunción hepática, dos de ellos con necesidad de trasplante hepático, en pacientes que, entre otros fármacos, tomaban dronedarona; actualmente se recomienda la determinación mensual de enzimas hepáticos en pacientes que estén recibiendo dronedarona.
Recientemente se ha suspendido el estudio en fase 3 PALLAS por aumento significativo de eventos cardiovasculares en el grupo dronedarona. Este estudio, realizado en pacientes con FA permanente y algún factor de riesgo cardiovascular (evento vascular previo, disfunción ventricular), controlado con placebo, pretendía englobar a 10 800 pacientes. Iniciado en junio de 2010, tras la inclusión de 3149 pacientes ha sido finalizado precozmente. De momento no se han publicado los detalles del aumento de eventos cardiovasculares, si bien se sabe que estos incluían ictus, infarto de miocardio, embolia periférica y muerte de origen cardiovascular; la decisión de suspender el ensayo no ha estado en relación con eventos adversos hepáticos. A la espera de más datos, la diferencia de estos resultados con los del estudio ATHENA se intentan poner en relación con las diferentes poblaciones estudiadas en cada ensayo, de tal manera que los englobados en el PALLAS tienen un mayor riesgo cardiovascular.
Por todo ello, actualmente la EMA está reevaluando el perfil de riesgo/beneficio de la dronedarona. A la espera de más datos procedentes del estudio PALLAS, el futuro de la dronedarona está en el aire.

www.theheart.org/article/1251405.doi

Autor: Ignacio Mosquera

Ignacio Mosquera. Estudio pallas (dronedarona en fibrilación auricular permanente) suspendido precozmente