CIBIS II |
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| ESTUDIO
CIBIS II. Lancet 1999;353:9-13. |
| Propósito |
El estudio CIBIS fue un ensayo
diseñado para observar el efecto del Bisoprolol sobre la supervivencia
en pacientes con insuficiencia cardíaca por disfunción sistólica.
Se observó una tendencia, no significativa estadísticamente,
hacia una menor mortalidad y una menor incidencia de reingreso
por fallo cardíaco en el grupo tratado con Bisoprolol. El estudio
CIBIS II pretende comprobar si esa tendencia observada es real,
si el Bisoprolol disminuye la mortalidad total y la morbilidad
en pacientes con insuficiencia cardíaca secundaria a disfunción
sistólica. |
| Tipo |
Ensayo Clínico. Reclutamiento
secuencial. |
| Población |
Pacientes de 18 a 80 años con
insuficiencia cardíaca crónica diagnosticada al menos 3 meses
antes, estables en las últimas 6 semanas, sin cambios en el
tratamiento en los últimas 2 semanas, con una FE menor del 35
% y disnea de esfuerzo, ortopnea o DPN, asociados o no a edema
y fatiga correspondientes a un grado funcional III o IV de la
NYHA. |
| Exclusiones |
Hipertensión no controlada, IAM
o angina en los últimos 3 meses, ACTP o cirugía coronaria en
los últimos 6 meses, trasplante cardíaco previo o programado,
Bloqueo AV de 2º grado o mayor, portadores de marcapasos, FC
basal < 60 lpm, Presión arterial en reposo < 100 mmHg,
insuficiencia renal, hiperreactividad bronquial y estar planeado
el tratamiento con betabloqueantes |
| Definiciones |
Muerte súbita: Muerte que se producía
en 1 hora sin empeoramiento previo de los síntomas de insuficiencia
cardíaca, también la muerte que ocurría durante el sueño. Muerte
por fallo de bomba: La que ocurría como consecuencia del empeoramiento
progresivo del fallo cardíaco, edema agudo de pulmón o shock.
Muerte no cardiovascular: No causada por alteraciones cardiovasculares.
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| Tratamiento común |
Diuréticos e IECAs (otros vasodilatadores
en caso de intolerancia). Digoxina opcional. |
| Tratamiento en estudio |
1) Bisoprolol: Inicialmente 1,25
mg/día. Esta dosis se incrementaba cada semana a 2,5, 3,75 y
5 mg se mantenía esta dosis última durante 4 semanas, luego
se pasaba a 7,5 mg durante otras 4 semanas y luego a 10 mg/día
si el paciente lo toleraba 2) Placebo. En caso de empeorar la
insuficiencia cardíaca se recomendaba aumentar el tratamiento
diurético y vasodilatador antes de retirar el tratamiento en
estudio. |
| Objetivo primario |
Objetivo primario: Mortalidad
(cualquier causa). Objetivo secundario: Mortalidad cardiovascular,
ingreso hospitalario, la combinación de estos dos, y suspensión
del tratamiento. |
| Análisis |
Por intención de tratar. Se planeó
un seguimiento de 2 años pero el estudió se suspendió prematuramente
por un beneficio significantivo del tratamiento con Bisoprolol.
El seguimiento medio realizado fue de 1,3 años. |
|
1)PLACEBO |
2)BISOPROLOL |
|
n |
% |
n |
% |
n |
1320 |
|
1327 |
|
| Características
basales |
| Varones |
1062 |
80,5% |
1070 |
80,6% |
| NYHA
III |
1096 |
83,0% |
1106 |
83,3% |
| NYHA
IV |
224 |
17,0% |
221 |
16,7% |
| Origen
isquémico |
654 |
49,5% |
662 |
49,9% |
| MCD
idiopática |
157 |
11,9% |
160 |
12,1% |
| Fibrilación
auricular |
264 |
20,0% |
257 |
19,4% |
| Diuréticos |
1310 |
99,2% |
1305 |
98,3% |
| IECAs |
1274 |
96,5% |
1273 |
95,9% |
| Digoxina |
670 |
50,8% |
697 |
52,5% |
| Nitratos |
762 |
57,7% |
773 |
58,3% |
| Amiodarona |
206 |
15,6% |
185 |
13,9% |
| Antiagregantes |
558 |
42,3% |
537 |
40,5% |
| Anticoagulantes |
413 |
31,3% |
399 |
30,1% |
| TA
Sistólica media (mmHg) |
130 |
129 |
| FC
media (lpm) |
81 |
80 |
| FEVI
media (%) |
27,6 |
27,5 |
| DTDVI
media (cm) |
6,7 |
6,7 |
| Similares
en los dos grupos |
| Grupos |
1)PLACEBO |
2)BISOPROLOL |
|
| Resultados |
n |
% |
n |
% |
p |
NNT
(1/(%F-%P) |
RA
(IF-IP) |
RR |
RRR
(IF-IP/IP) |
| n |
1320 |
|
1327 |
|
|
|
|
|
| Objetivo
primario |
228 |
17,27% |
156 |
11,76% |
<0,0001 |
18 |
-5,5% |
0,7 |
-31,9% |
| Objetivos
secundarios |
| Ingresos
hospitalarios |
513 |
38,86% |
440 |
33,16% |
0,0006 |
18 |
-5,7% |
0,9 |
-14,7% |
| Muerte
cardiovascular |
161 |
12,20% |
119 |
8,97% |
0,005 |
31 |
-3,2% |
0,7 |
-26,5% |
| Ingreso
+ muerte |
463 |
35,08% |
388 |
29,24% |
0,0004 |
17 |
-5,8% |
0,8 |
-16,6% |
| Retirada
del tratamiento |
192 |
14,55% |
194 |
14,62% |
0,98 |
1352 |
0,1% |
1,0 |
0,5% |
| Otros
análisis |
| Muerte
súbita |
83 |
6,29% |
48 |
3,62% |
0,001 |
37 |
-2,7% |
0,6 |
-42,5% |
| Fallo
de bomba |
47 |
3,56% |
36 |
2,71% |
0,17 |
118 |
-0,8% |
0,8 |
-23,8% |
| IAM |
8 |
0,61% |
7 |
0,53% |
0,75 |
1273 |
-0,1% |
0,9 |
-13,0% |
| Muerte
no cardiovascular |
18 |
1,36% |
14 |
1,06% |
0,41 |
324 |
-0,3% |
0,8 |
-22,6% |
Muerte
de causa no conocida |
49 |
3,71% |
23 |
1,73% |
0,001 |
51 |
-2,0% |
0,5 |
-53,3% |
| Ingreso
por fallo cardíaco |
232 |
17,58% |
159 |
11,98% |
0,0001 |
18 |
-5,6% |
0,7 |
-31,8% |
| Mortalidad
en subgrupos |
| Origen
isquémico |
75 |
11,33% |
121 |
18,50% |
<0,05 |
14 |
7,2% |
1,6 |
63,3% |
| MCD
idiopática |
13 |
8,13% |
15 |
9,55% |
NS |
70 |
1,4% |
1,2 |
17,6% |
| NYHA
III |
116 |
10,49% |
173 |
15,78% |
<0,05 |
19 |
5,3% |
1,5 |
50,5% |
| NYHA
IV |
40 |
18,10% |
55 |
24,55% |
0,36 |
15 |
6,5% |
1,4 |
35,7% |
Discusión
El bloqueo de los receptores beta tipo 1 con Bisoprolol
disminuyó la mortalidad total en pacientes con insuficiencia cardíaca
por disfunción sistólica. También se observaron beneficios con respecto
a la morbilidad ya que disminuyó el número de reingresos hospitalarios
por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Estos efectos beneficiosos
se observaron en pacientes ya tratados con diuréticos e IECAs y
ocurrieron independientemente de cual fuera la causa primaria de
la disfunción sistólica. Se observó un beneficio en pacientes que
estaban en clase IV, sin embargo solamente se incluyeron en el estudio
pacientes estables y no puede recomendarse para pacientes ingresados
y recientemente inestables. El efecto terapeutico del Bisoprolol
puede deberse a que disminuye las consecuencias nocivas de la activación
neuroendocrina que ocurre en los pacientes con insuficiencia cardíaca,
y tambien a su efecto antiarrítmico ya que se observó una disminución
importante de la muerte súbita en este estudio.
La administración de Bisoprolol debe ser gradual, iniciándose con
dosis muy bajas e incrementarla progresivamente.
Debe señalarse que el estudio incluyó sólo pacientes
con una única lesión, < 18 mm y se desconoce por tanto cuál sería
el resultado en pacientes con lesiones más complejas o enfermedad
coronaria más extensa, así como si estos resultados se mantienen
o no a largo plazo. Un análisis por subgrupos mostró similares resultados
en pacientes diabéticos y no diabéticos. El 18 % de los pacientes
recibieron stent de 2,5 mm de diámetro y al dividir los pacientes
en tres grupos, en función del diámetro vascular, no se observaron
diferencias en cuanto al objetivo primario del estudio.
Algunos estudios de experimentación
animal han mostrado como la reendotelización ocurre a pesar de la
presencia de rapamicina, lo que podría explicar la ausencia de episodios
de trombosis intrastent en el grupo del stent recubierto .
Dr. Jose Manuel Vázquez Rodríguez
Ultima revisión: 30/04/2002
[PubMed]
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