LIPS |
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| LIPS. JAMA 2002
Jun 26;287(24):3215-22 |
| Propósito |
Determinar si la reducción
de colesterol con fluvastatina, iniciada en los dias posteriores
al primer procedimiento de intervencionismo coronario percutáneo
(ICP, con o sin stent) realizado con éxito, prolongaría el tiempo
de supervivencia libre de eventos cardiovasculares. |
| Tipo |
Ensayo clínico controlado con placebo, doble
ciego, multicéntrico, participando 57 centros de 10 paises (Brasil,
Canadá y 8 centros europeos). Los investigadores no conocían
tampoco las concentraciones plasmáticas de lípidos, que se determinaron
en un laboratorio central, salvo que el colesterol total fuera
superior a 278 mg/dl. |
| Población |
Pacientes entre 18-80 años
de edad con angina estable, inestable ó isquemia silente, tras
su primera ICP exitosa de una o varias arterias coronarias.
los pacientes eran seleccionados si presentaban cifras de colesterol
entre 135-270 mg/dl, con valores de triglicéridos en ayunas
inferiores a 400 mg/dl previos al ICP índice. Si las mediciones
se realizaban entre 24hs y 4 semanas después de un IAM el límite
superior de colesterolemia se estableció en 212 mg/dL,
para su inclusión y 232 mg/dl, en pacientes con diabetes
mellitus tipo 1 ó 2. |
| Exclusiones |
Presión arterial sistólica superior a 180 mmHg
y diastólica >100 mmHg a pesar del tratamiento médico; FEVI
< 30%; ICP ó by-pass aortocoronario previos, valvulopatía
severa; cardiopatía congénita ó miocardiopatía idiopática, insuficiencia
renal severa definida como una creatinina sérica superior a
1,8 mg/dl, obesidad determinada por un índice de masa corporal
(IMC) > 35 kg/m2, esperanza de vida inferior a 4 años y presencia
de enfermedades malignas. |
| Definiciones |
ICP con éxito: estenosis
residual < 50 % del diámetro de la luz coronaria, sin evidencia
de necrosis mioárdica, necesidad de nueva revascularización
o muerte antes del alta hospitalaria. Muerte cardíaca: cualquiera
salvo que pudiera demostrarse una causa no cardíaca. IAM no
fatal: aparición de ondas Q patológicas ausentes en la valoración
basal, valores de CPK por encima del doble del límite superior
normal con CKMB elevada; Reintervención: Bypass, repetición
de la ICP en la misma lesión ó ICP por una nueva lesión. |
| Tratamiento común |
Consejo dietético y sobre el estilo de vida
en el momento del alta. En aquellos pacientes que presentaban,
durante el estudio, concentraciones séricas de colesterol superiores
a 278 mg/dl durante mas de 3 meses, se retiró el fármaco en
estudio y se permitió añadir estatinas u otro hipolipemiante
a criterio del investigador. |
| Tratamiento en estudio |
Grupo 1: Placebo; Grupo 2:
Fluvastatina 80 mg/día repartidos en dos tomas durante período
no inferior a tres años ni superior a 4 años. (Mediana de 3,9
años). |
| Objetivo primario |
Desarrollo de un Evento Adverso Cardíaco Mayor
(MACE) definido como muerte cardíaca, IAM no fatal, reintervención
(bypass, ICP sobre la misma u otra lesión). |
| Objetivos secundarios |
MACE excluyendo las reintervenciones
(quirúrgicas ó ICP) en los primeros 6 meses de seguimiento por
lesiones tratadas en la intervención índice, mortalidad cardíaca,
mortalidad no cardíaca, mortalidad global, combinación de mortalidad
cardíaca e IAM, combinación de mortalidad global e IAM, efectos
del tratamiento sobre las concentraciones lipídicas y seguridad
y tolerabilidad del tratamiento. |
| Análisis |
Por intencion de tratar. El riesgo relativo
y la significación estadística se calcularon mediante el modelo
de riesgos proporcionales de Cox. |
Grupos |
1) Placebo |
2) 2) Fluvastatina |
 |
n |
% |
n |
% |
|
Características
basales |
833 |
|
844 |
|
|
| Sexo
masculino |
695 |
83,4% |
711 |
84,2% |
NS |
|
media
(ds) |
media
(ds) |
|
| Edad
(años) |
60
(9,8) |
60
(10,1) |
NS |
| Fracción
Eyección VI (%) |
61,8 (12) |
62,2 (12) |
NS |
| Edad
(años) |
60
(9,8) |
60
(10,1) |
NS |
| Fracción
Eyección VI (%) |
61,8 (12) |
62,2 (12) |
NS |
| Presión
Arterial Sistólica (mmHg) |
128,4
(18,4) |
128,1
(18,3) |
NS |
| Presión
Arterial Diastólica (mmHg) |
75,6 (10,3) |
75,1 (10,3) |
NS |
| IMC
(kg/m2) |
26,4
(3,3) |
26,7
(3,3) |
NS |
|
n |
% |
n |
% |
|
| Indicación
de ICP |
| Angina
Inestable |
407 |
48,9% |
417 |
49,4% |
NS |
| Angina
Estable |
325 |
39,0% |
346 |
41,0% |
NS |
| Isquemia
silente |
91 |
10,9% |
72 |
8,5% |
NS |
| Afectación
múltiples vasos |
292 |
35,1% |
322 |
38,2% |
NS |
| Tipo
de ICP |
| Balón
solamente |
295 |
35,4% |
287 |
34,0% |
NS |
| Stent |
515 |
61,8% |
540 |
64,0% |
NS |
| Balón
de autoperfusión |
19 |
2,3% |
18 |
2,1% |
NS |
| Ablación
por rotación |
7 |
0,8% |
7 |
0,8% |
NS |
| Aterectomía
Direccional |
4 |
0,5% |
5 |
0,6% |
NS |
| Láser
Excimer |
5 |
0,6% |
3 |
0,4% |
NS |
| Lesiones
tratadas con stent |
|
55,2% |
|
56,0% |
|
| Factores
de Riesgo |
| IAM
previo |
373 |
44,8% |
371 |
44,0% |
NS |
| Diabetes
Mellitus |
82 |
9,8% |
120 |
14,2% |
0,05 |
| Antecedente
de HTA |
317 |
38,1% |
330 |
39,1% |
NS |
| Antecedente
de ICTUS |
27 |
3,2% |
17 |
2,0% |
NS |
| Enfermedad
vascular periférica |
57 |
6,8% |
50 |
5,9% |
NS |
| Fumador |
235 |
28,2% |
211 |
25,0% |
NS |
| Ex
fumador |
360 |
43,2% |
393 |
46,6% |
NS |
| AF
de ECC |
251 |
30,1% |
239 |
28,3% |
NS |
| Tratamiento
farmacológico |
| AAS |
815 |
97,8% |
822 |
97,4% |
NS |
| BETA
BLOQUEANTES |
591 |
70,9% |
584 |
69,2% |
NS |
| NITRATOS |
468 |
56,2% |
462 |
54,7% |
NS |
| IECAS |
317 |
38,1% |
321 |
38,0% |
NS |
| DIURÉTICOS |
159 |
19,1% |
167 |
19,8% |
NS |
| BLOQ.
CANALES CALCIO |
469 |
56,3% |
496 |
58,8% |
NS |
| OTROS
HIPOLIPEMIANTES |
|
24,0% |
|
10,7% |
<
0.05 |
| Lípidos
mg/dl |
| |
media
(ds) |
media
(ds) |
NS |
| Colesterol
total |
199 (32,9) |
200 (30,9) |
NS |
| cLDL |
132
(30,5) |
131
(29) |
NS |
| cHDL |
37
(11,6) |
38
(12) |
NS |
| Triglicéridos |
160
(61,9) |
160
(70,8) |
NS |
| Grupos |
1) Placebo |
2) Fluvastatina |
|
|
|
|
|
|
n |
% |
n |
% |
p |
Razon
de riesgo |
IC
95 % |
NNT
(1/(%F-%P) |
RA
(IF-IP) |
| Objetivo
primario |
222 |
26,7% |
181 |
21,4% |
0,01 |
0,78 |
0,64-0,95 |
19 |
-5,2% |
| Muerte
cardíaca |
24 |
2,9% |
13 |
1,5% |
0,07 |
0,53 |
0,27-1,05 |
75 |
-1,3% |
| Muerte
no cardíaca |
25 |
3,0% |
23 |
2,7% |
0,56 |
0,84 |
0,48-1,49 |
362 |
-0,3% |
| Mortalidad
Global |
49 |
5,9% |
36 |
4,3% |
0,1 |
0,69 |
0,45-1,07 |
62 |
-1,6% |
| Mortalidad
cardíaca e IAM |
60 |
7,2% |
42 |
5,0% |
0,07 |
0,69 |
0,45-1,02 |
45 |
-2,2% |
| Mortalidad
global e IAM |
84 |
10,1% |
65 |
7,7% |
0,08 |
0,75 |
0,54-1,03 |
42 |
-2,4% |
| MACE excepto reestenosis |
187 |
22,4% |
135 |
16,0% |
0,001 |
0,67 |
0,54-0,84 |
15 |
-6,5% |
| IAM
no fatal |
38 |
4,6% |
30 |
3,6% |
0,262 |
|
99 |
-1,0% |
| BAoC
ó ICP |
193 |
23,2% |
167 |
19,8% |
0,865 |
|
30 |
-3,4% |
| Incidencia
de MACE en las distintas subpoblaciones |
|
n |
% |
n |
% |
p |
Razon
de riesgo |
IC
95 % |
NNT
(1/(%F-%P) |
RA
(IF-IP) |
| Afectación
múltiples vasos |
99/292 |
33,9% |
74/322 |
23,0% |
0,01 |
0,66 |
0,48-0,91 |
9 |
-10,9% |
| Afectación
de un vaso |
123/541 |
22,7% |
107/502 |
20,5% |
0,28 |
0,86 |
0,66-113 |
45 |
-2,2% |
| No
diabéticos |
191/751 |
25,4% |
155/724 |
21,4% |
0,1 |
0,83 |
0,67-1,03 |
25 |
-4,0% |
| Diabéticos |
31/82 |
37,8% |
26/120 |
21,7% |
0,04 |
0,53 |
0,29-0,97 |
6 |
-16,1% |
| Sin
IAM previo |
129/460 |
28,0% |
108/473 |
22,8% |
0,08 |
0,79 |
0,61-1,03 |
19 |
-5,2% |
| IAM
previo |
93/373 |
24,9% |
73/371 |
19,7% |
0,11 |
0,77 |
0,57-1,06 |
19 |
-5,2% |
| Angina
estable / isq. Silente |
109/416 |
26,2% |
93/418 |
22,3% |
0,13 |
0,8 |
0,60-1,07 |
26 |
-3,9% |
| Angina
Inestable |
111/407 |
27,3% |
87/417 |
20,9% |
0,03 |
0,72 |
0,54-0,96 |
16 |
-6,4% |
| Colesterol
total <200mg/dl |
109/430 |
25,3% |
88/420 |
20,9% |
0,07 |
0,77 |
0,57-1,02 |
23 |
-4,4% |
| Colesterol
total >200mg/dl |
95/346 |
27,5% |
74/361 |
20,5% |
0,09 |
0,76 |
0,56-1,04 |
14 |
-7,0% |
| LDL<132mg/dl |
108/406 |
26,6% |
85/399 |
21,3% |
0,047 |
0,74 |
0,55-0,97 |
19 |
-5,3% |
| LDL>132mg/dl |
92/359 |
25,6% |
76/375 |
20,3% |
0,17 |
0,8 |
0,58-1,09 |
19 |
-5,3% |
| Incidencia
de MACE excluyendo reintervencion en 6 meses (sin reestenosis)
según dispositivo final |
| ICP
con balón |
68/295 |
23,1% |
44/287 |
15,3% |
0,004 |
0,57 |
0,38-0,84 |
13 |
-7,8% |
| ICP
con STENT |
114/515 |
22,1% |
90/540 |
16,7% |
0,02 |
0,71 |
0,54-0,94 |
19 |
-5,4% |
| Seguridad |
|
n |
% |
n |
% |
p |
NNT |
RA
(IF-IP) |
RR |
RRR
(IF-IP/IP) |
|
818 |
|
822 |
|
|
|
|
|
| Reacciones Adversas |
196 |
24,0% |
174 |
21,2% |
|
36 |
-2,8% |
0,88 |
-11,7% |
| CPK
> 10 veces normal |
3 |
0,4% |
0 |
0,0% |
|
278 |
-0,4% |
0,00 |
-100,0% |
| Elevación
persistente de transaminasas |
3 |
0,4% |
10 |
1,2% |
|
121 |
0,8% |
3,29 |
229,0% |
| Dx de cáncer durante el estudio |
49 |
5,9% |
46 |
5,5% |
|
231 |
-0,4% |
0,93 |
-7,3% |
Discusión
Este estudio muestra que en pacientes con valores
de colesterol medios el tratamiento hipolipemiante precoz con 80
mg/día de Fluvastatina tras la primera PCI exitosa con o sin stent
reduce el riesgo de padecer un evento cardíaco durante los 4 años
de seguimiento (reducción absoluta: 5,3 %, relativa: 22 %). Ésta
reducción del riesgo podría ser de mayor magnitud teniendo en cuenta
que un 24% del grupo placebo tomaba otro tratamiento hipolipemiante,
en comparación con un 10.7 % en el grupo de fluvastatina y que un
19,3 % del grupo de fluvastatina no cumplió el tratamiento. Los
análisis por subgrupos mostraron el beneficio del tratamiento en
aquellos pacientes con afectación multivaso y con DM observándose
una incidencia de eventos cardiovasculares similar a la de pacientes
con enfermedad de un vaso y sin DM. Si se excluyen las reintervenciones
en los primeros 6 meses (provocadas por la reestenosis) sobre las
lesiones índice se observó una mayor reducción de la incidencia
de eventos en el grupo tratado con Fluvastatina. Los resultados
de este estudio también sugieren que el beneficio del tratamiento
con Fluvastatina es igualmente significativo independientemente
de los valores de colesterol basales.
En este estudio no se observaron casos de elevación
de la CPK por encima de 10 veces el LSN, ni se observaron efectos
tóxicos sobre el músculo.
Dr. Pablo
Piñón Esteban
Dr. Jose Manuel Vázquez Rodríguez
Ultima revisión: 27/11/2002
[PubMed]
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