LIFE |
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| LIFE. Lancet 2002;359:995-1003. |
| Propósito |
Valorar si Losartán es mas eficaz que Atenolol
en reducir la morbilidad y la muerte cardiovascular en pacientes
con hipertensión (HTA) e hipertrofia ventricular izquierda (HVI). |
| Tipo |
Ensayo clínico. |
| Población |
Pacientes de 55 a 80 años con HTA previa tratado
o no y signos de HVI en el ECG. Despues de 1-2 semanas con placebo,
los pacientes debían presentar una presión arterial sistólica
de 160-200, diastólica de 95-115 o ambas. La HVI en el ECG se
definió como un producto de Cornell [duración del QRS x (R en
aVL + S en V3)] > 2440 mmxms, o un índice de Sokolow-Lyon
(S en V1 + R en V5 o V6) > 38 mm. Con estos criterios se
estimó, y se confirmó posteriormente, que un 70 % de los pacientes
tendrían HVI anatomicamente. |
| Exclusiones |
Pacientes con HTA secundaria; IAM o ACV en
los 6 meses previos; angina de pecho que requiera tratamiento
con betabloqueantes o calcioantagonistas; insuficiencia cardíaca
o FEVI < 41 %; necesidad de tratamiento con un antagonista
del receptor 1 de la angiotensina II, un betabloqueante, un
IECA o hidroclorotiazida. |
| Tratamiento con Atenolol |
1-2 semanas con placebo. El tratamiento perseguía
un objetivo de presión arterial en posición de sentado menor
de 140/90 a las 24 hs de la última dosis de tratamiento. Los
incrementos de tratamiento (dosis/día) se hicieron de acuerdo
a un esquema establecido: 1) se inició con 50 mg de Atenolol,
2) Atenolol 50 mg + hidroclorotiazida 12,5 mg, 3) Atenolol 100
mg + hidroclorotiazida 12,5 mg, 4) Atenolol 100 mg + hidroclorotiazida
12,5-25 mg + otro tratamiento (no IECA ni ARA II ni betabloqueantes). |
| Tratamiento con Losartan |
1-2 semanas con placebo. El tratamiento perseguía
un objetivo de presión arterial en posición de sentado menor
de 140/90 a las 24 hs de la última dosis de tratamiento. Los
incrementos de tratamiento (dosis/día) se hicieron de acuerdo
a un esquema establecido: 1) se inició con 50 mg de Atenolol,
2) Atenolol 50 mg + hidroclorotiazida 12,5 mg, 3) Atenolol 100
mg + hidroclorotiazida 12,5 mg, 4) Atenolol 100 mg + hidroclorotiazida
12,5-25 mg + otro tratamiento (no IECA ni ARA II ni betabloqueantes). |
| Objetivo primario |
Muerte cardiovascular + infarto de miocardio
+ accidente cerebrovascular (ACV) |
| Análisis |
Por intención de tratar. Seguimiento medio
de 4,8 años |
| Grupos |
1) LOSARTAN |
2) ATENOLOL |
|
| |
n |
% |
n |
% |
|
| n |
4605 |
|
4588 |
|
p |
| Mujer |
2487 |
54,0% |
2476 |
54,0% |
NS |
| Raza blanca |
4258 |
92,5% |
4245 |
92,5% |
NS |
| Enfermedad coronaria previa |
771 |
16,7% |
698 |
15,2% |
NS |
| ACV previo |
369 |
8,0% |
359 |
7,8% |
NS |
| Arteriopatía periférica previa |
276 |
6,0% |
244 |
5,3% |
NS |
| Fumador actual |
729 |
15,8% |
770 |
16,8% |
NS |
| Exfumador |
2814 |
61,1% |
2923 |
63,7% |
NS |
| HTA sistólica aislada |
660 |
14,3% |
666 |
14,5% |
NS |
| Diabetes Mellitus |
586 |
12,7% |
609 |
13,3% |
NS |
| Fibrilación auricular |
150 |
3,3% |
174 |
3,8% |
NS |
 |
media (DS) |
media (DS) |
|
| Edad (años): |
66,9 (7) |
66,9 (7) |
NS |
| Presión sistólica (mmHg) |
174,3 (14,2) |
174,4 (14,4) |
NS |
| Presión diastólica (mmHg) |
97,9 (7,8) |
97,7 (9) |
NS |
| Indice de masa corporal (kg/m2) |
28 (4,8) |
28 (4,8) |
NS |
| Indice de Cornell (mmxms) |
2834,4 (1065,4) |
2824,1 (1033,3) |
NS |
| Indice Sokolow-Lyon (mm) |
30 (10,6) |
30,1 (10,4) |
NS |
| Frecuencia cardíaca (latidos/min) |
73,9 (11) |
73,7 (11,2) |
NS |
| Score de riesgo Framingham |
0,223 (0,095) |
0,225 (0,096) |
NS |
| Tratamiento al final |
n |
% |
n |
% |
p |
| 50 mg solo |
434 |
9,4% |
436 |
9,5% |
NS |
| 50 mg + otro fármaco |
844 |
18,3% |
930 |
20,3% |
NS |
| 100 mg solo |
95 |
2,1% |
78 |
1,7% |
NS |
| 100 mg + hidroclorotiazida |
829 |
18,0% |
713 |
15,5% |
NS |
| 100 mg + otros fármacos |
162 |
3,5% |
172 |
3,7% |
NS |
| 100 mg + hidroclorotiazida + otros |
1198 |
26,0% |
1016 |
22,1% |
NS |
| Sin tratamiento |
1043 |
22,6% |
1243 |
27,1% |
NS |
| Conseguido TA sistólica < 141 |
2286 |
49,6% |
2099 |
45,7% |
NS |
| Conseguido TA diastólica < 91 |
4017 |
87,2% |
4067 |
88,6% |
NS |
| Conseguido TA ambas |
2196 |
47,7% |
2051 |
44,7% |
NS |
| Efecto sobre la Presión Arterial |
media (DS) |
media (DS) |
|
| Disminución Pr sistólica (mmHg) |
30,2 (18,5) |
29,1 (19,2) |
NS |
| Disminución Pr diastólica (mmHg) |
16,6 (10,1) |
16,8 (10,1) |
NS |
| Grupos |
1) LOSARTAN |
2) ATENOLOL |
|
Resultados |
n |
% |
n |
% |
p |
(1/(%F-%P) |
|
|
|
| Objetivo Primario |
508 |
11,0% |
588 |
12,8% |
0,021 |
56 |
-1,8% |
0,86 |
-13,9% |
| Muerte cardiovascular |
204 |
4,4% |
234 |
5,1% |
0,206 |
149 |
-0,7% |
0,87 |
-13,1% |
| ACV |
232 |
5,0% |
309 |
6,7% |
0,001 |
59 |
-1,7% |
0,75 |
-25,2% |
| Infarto de miocardio |
198 |
4,3% |
188 |
4,1% |
0,491 |
495 |
0,2% |
1,05 |
4,9% |
| Otros eventos |
383 |
8,3% |
431 |
9,4% |
0,128 |
93 |
-1,1% |
0,89 |
-11,5% |
| Mortalidad Total |
| Revascularización |
261 |
5,7% |
284 |
6,2% |
0,441 |
191 |
-0,5% |
0,92 |
-8,4% |
| Ingreso por angina |
160 |
3,5% |
141 |
3,1% |
0,212 |
249 |
0,4% |
1,13 |
13,1% |
| Ingreso por fallo cardíaco |
153 |
3,3% |
161 |
3,5% |
0,765 |
536 |
-0,2% |
0,95 |
-5,3% |
| Nueva diabetes (no al inicio) |
241 |
6,0% |
319 |
8,0% |
0,001 |
49 |
-2,0% |
0,75 |
-25,2% |
| Efectos Adversos |
| Albuminuria |
213 |
4,7% |
293 |
6,5% |
0,0002 |
|
| Fatiga |
239 |
5,3% |
300 |
6,6% |
0,007 |
|
| Disnea |
457 |
10,2% |
648 |
14,4% |
<0,0001 |
|
| Edema MMII |
539 |
12,0% |
637 |
14,1% |
0,002 |
|
| Bradicardia |
66 |
1,5% |
391 |
8,7% |
<0,0001 |
|
| Hipotension |
121 |
2,1% |
75 |
1,9% |
0,001 |
|
| Extremidades frias |
178 |
|
269 |
|
<0,0001 |
|
| Tos |
133 |
3,0% |
113 |
2,5% |
0,22 |
|
| Reduccion de los indices ECG |
media (DS) |
media (DS) |
p |
|
| Cornell (mmxms) |
290 (753) |
124 (807) |
<0,0001 |
|
| Sokolow-Lyon (mm) |
4,6 (6,7) |
2,7 (6,9) |
<0,0001 |
|
Discusión
En este estudio se observó que el Losartán fue
mejor que Atenolol en reducir la incidencia de eventos compuestos
de muerte cardiovascular, ACV o infarto de miocardio, en pacientes
con HTA y datos de hipertrofia ventricular izquierda en el ECG.
La reducción de este evento compuesto fue significativa en los pacientes
tratados con Losartan (13 %) incluso despues de ajustar por el grado
de hipertrofia ventricular en el ECG basal y por el score de riesgo
de Framingham. La reducción de la incidencia de ACV con Losartán
fue de un 25 % y tambien un 25 % menos presentan diabetes de nueva
aparición. Losartan tambien fue ligeramente mejor tolerado que Atenolol.
Los mecanismos que pueden explicar los resultados
no parecn relacionados con el descenso de la presion arterial, que
es similar en ambos grupos, sino con la regresión de la hipertrofia
ventricular izquierda.
Al interpretar los resultados debe tenerse en
cuenta que las diferencias expuestas se han conseguido despues de
tratar a los pacientes durante una media de 4,8 años. La población
estudiada era mayoritariamente de raza blanca y eran pacientes con
HTA y alto riesgo con HVI.
Dr. Jose Manuel Vázquez Rodríguez
Ultima revisión: 19/06/2002
[PubMed]
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