CardioAtrio.com
CardioAtrio.com
 Buscar en CardioAtrio:
lunes, 12 de mayo de 2008
 

LIPID

LIPID. N Engl J Med 1998;339:1349-57
Propósito Investigar el efecto de la pravastatina sobre la mortalidad de origen coronario en pacientes con historia previa de IAM o angina inestable y un amplio rango en los valores iniciales de colesterol total, que incluía valores normales.
Tipo Ensayo clínico. Aleatorización estratificada por evento (angina o IAM) y hospital.
Población 9014 pacientes de edades comprendidas entre los 31 y los 75 años, reclutados en 87 centros de Australia y Nueva Zelanda con diagnóstico de IAM o Angina Inestable realizado entre 3 y 36 meses antes del inicio del estudio, con niveles de colesterol total entre 155 y 271mg/dl y niveles de triglicéridos en ayunas < 445 mg /dl. 
Exclusiones Quedaron excluidos del estudio aquellos pacientes que presentaron algún evento médico o quirúrgico destacable en los 3 meses previos al inicio, así como los que presentaban fallo cardíaco, nefropatía o afectación hepática. Igualmente se excluyó a los que ya tomaban hipolipemiantes.
Definiciones Infarto Agudo de Miocardio (IAM): Presencia de al menos dos nuevas ondas Q patológicas o dos de los siguientes criterios: Dolor torácico de características coronarias de más de 15 min de duración, cambios seriados en ST y T, o elevación de los niveles séricos de CK o CK-MB al menos dos veces por encima del límite normal.
ACV: Déficit focal neurológico de instauración aguda con resultado de muerte o más de 24h de duración.
Tratamiento común Consejo dietético durante 8 semanas, con el objetivo de conseguir que menos de un 30% de las calorías totales fueran procedentes de las grasas.
Tratamiento en estudio Grupo en estudio: Pravastatina 40mg/día
Grupo control: Placebo. 
Objetivo primario Objetivo primario : Muerte de origen coronario (IAM, muerte súbita,fallo cardíaco...)
Objetivos secundarios: Muerte de cualquier causa, muerte de origen cardiovascular, muerte de origen coronario+IAM no fatal, ACV, necesidad de revascularización (angioplastia, by pass o ambos), días de hospitalización, niveles lipídicos en suero, relación entre niveles de lípidos en suero e incidencia de eventos cardiovasculares.
Análisis Por intención de tratar. Se valoraron los eventos al final del seguimiento. Seguimiento medio: 6,1 años.

Grupos
1) PRAVASTATINA
2) PLACEBO
 
n
%
n
%
n
4502
4512
Edad
< 55 años
1021
22,7%
1065
23,6%
55-64 años
1708
37,9%
1706
37,8%
65-69 años
1087
24,1%
1081
24,0%
>= 70 años
686
15,2%
660
14,6%
Sexo
Varón
3742
83,1%
3756
83,2%
Mujer
760
16,9%
756
16,8%
Diagnóstico al ingreso
Angor inestable
1627
36,1%
1633
36,2%
IAM
2876
63,9%
2879
63,8%
Factores de riesgo
Fumador actual
444
9,9%
425
9,4%
Exfumador
2814
62,5%
2923
64,8%
HTA
1891
42,0%
1867
41,4%
Diabetes Mellitus
386
8,6%
396
8,8%
Obesidad (IMC>30)
788
17,5%
823
18,2%
Enfermedades vasculares
Claudicación Intermitente
467
10,4%
438
9,7%
ACV
198
4,4%
171
3,8%
TIA
176
3,9%
156
3,5%
ACTP previa
486
10,8%
502
11,1%
Cirugía coronaria previa
1219
27,1%
1217
27,0%
ACTP o Cirugía previa
133
3,0%
135
3,0%
Tratamiento
Aspirina
3689
81,9%
3726
82,6%
Beta bloqueantes
2152
47,8%
2090
46,3%
Antagonistas del Calcio
1610
35,8%
1563
34,6%
IECA
719
16,0%
720
16,0%
Nitratos
1610
35,8%
1599
35,4%
Diureticos
761
16,9%
727
16,1%
Insulina
49
1,1%
60
1,3%
Hipoglucemiantes Orales
262
5,8%
236
5,2%
Niveles Lipídicos: Mediana (rango intercuartil)
Colesterol Total
218 (196-240)
218 (196-241)
LDL-Colesterol
150 (131-170)
150 (130-170)
HDL-Colesterol
36 (31-42)
36 (31-42)
Trigliceridos
138 (105-188)
142 (104-196)

Grupos
1) PRAVASTATINA
2) PLACEBO
Resultados
n
%
n
%
p
NNT=(Número de pacientes que es necesario tratar para evitar un evento)=(1/(IF-IP))*100 (1/(%F-%P)
RA=(Reducción absoluta del riesgo)=IF-IP(IF=Incidencia del evento en el grupo de tratamiento, estrategia o fármaco/s en estudio-IP=Incidencia en el grupo control, de tratamiento estándard o placebo)
RR=(Riesgo relativo)=IF/IP
RRR=(Reducción relativa del riesgo)=(IF^-IP)/IP(IF=Incidencia del evento en el grupo de tratamiento, estrategia o fármaco/s en estudio-IP=Incidencia en el grupo control, de tratamiento estándard o placebo/IP=Incidencia en el grupo control, de tratamiento estándard o placebo)
Objetivo Primario
287
6,4%
373
8,3%
<0,001
53
-1,9%
0,77
-22,9%
Causa de muerte coronaria
Muerte Súbita
182
4,0%
211
4,7%
158
-0,6%
0,86
-13,6%
Fallo Cardíaco
36
0,8%
46
1,0%
455
-0,2%
0,78
-21,6%
IAM definido o posible
53
1,2%
89
2,0%
126
-0,8%
0,60
-40,3%
Otras
16
0,4%
27
0,6%
412
-0,2%
0,59
-40,6%
Otras causas de muerte
Muerte cardiovascular 
433
9,6%
331
7,3%
<0,001
44
2,3%
1,31
31,1%
Muerte CV no coronaria
44
1,0%
60
1,3%
284
-0,4%
0,73
-26,5%
ACV
22
0,5%
27
0,6%
911
-0,1%
0,82
-18,3%
Otras
22
0,5%
33
0,7%
412
-0,2%
0,67
-33,2%
Muerte No cardiovasculares
167
3,7%
200
4,4%
138
-0,7%
0,84
-16,3%
Cancer
128
2,8%
141
3,1%
355
-0,3%
0,91
-9,0%
Trauma o suicidio
6
0,1%
11
0,2%
905
-0,1%
0,55
-45,3%
Otras
33
0,7%
48
1,1%
302
-0,3%
0,69
-31,1%
Mortalidad Total
498
11,1%
633
14,0%
<0,001
34
-3,0%
0,79
-21,2%
Eventos cardiovasculares
IAM
336
7,5%
463
10,3%
<0,001
36
-2,8%
0,73
-27,3%
CABG
415
9,2%
520
11,5%
<0.001
43
-2,3%
0,80
-20,0%
PTCA
210
4,7%
253
5,6%
0,024
106
-0,9%
0,83
-16,8%
Ingreso por angina inestable
1005
22,3%
1106
24,5%
0,005
46
-2,2%
0,91
-8,9%
ACV
169
3,8%
204
4,5%
0,048
130
-0,8%
0,83
-17,0%
Efectos adversos
AST (GPT) x 3
2,1%
1,9%
NS
Miopatía o elev CK
8
0,2%
10
0,2%
NS
Análisis por subgrupos
n pacientes (pravastatina/placebo)
IAM o muerte coronaria
Sexo
Pravastatina
Placebo
p
NNT=(Número de pacientes que es necesario tratar para evitar un evento)=(1/(IF-IP))*100 (1/(%F-%P)
RA=(Reducción absoluta del riesgo)=IF-IP(IF=Incidencia del evento en el grupo de tratamiento, estrategia o fármaco/s en estudio-IP=Incidencia en el grupo control, de tratamiento estándard o placebo)
RR=(Riesgo relativo)=IF/IP
RRR=(Reducción relativa del riesgo)=(IF^-IP)/IP(IF=Incidencia del evento en el grupo de tratamiento, estrategia o fármaco/s en estudio-IP=Incidencia en el grupo control, de tratamiento estándard o placebo/IP=Incidencia en el grupo control, de tratamiento estándard o placebo)
Hembra (756/760)
90
11,9%
104
13,7%
56
-1,8%
0,87
-13,0%
Varón (3756/3742)
467
12,4%
611
16,3%
26
-3,9%
0,76
-23,9%
Evento previo
IAM (2879/2875)
398
13,8%
499
17,4%
28
-3,5%
0,80
-20,4%
Angina Inestable (1633/1627)
159
9,7%
216
13,3%
28
-3,5%
0,73
-26,7%
Edad
<55 años (1065/1021)
96
9,0%
132
12,9%
26
-3,9%
0,70
-30,3%
55-64 años (1706/1708)
191
11,2%
234
13,7%
40
-2,5%
0,82
-18,3%
65-69 años (1081/1087)
151
14,0%
203
18,7%
21
-4,7%
0,75
-25,2%
>=70 años (660/686)
119
18,0%
146
21,3%
31
-3,3%
0,85
-15,3%
Hipertensión
Sí (1867/1891)
266
14,2%
314
16,6%
42
-2,4%
0,86
-14,2%
No (2644/2609)
291
11,0%
400
15,3%
23
-4,3%
0,72
-28,2%
Diabetes Mellitus
Sí (396/386)
76
19,2%
88
22,8%
28
-3,6%
0,84
-15,8%
No (4116/4116)
481
11,7%
627
15,2%
28
-3,5%
0,77
-23,3%
Tabaco
Actual Fumador (425/444)
66
15,5%
92
20,7%
19
-5,2%
0,75
-25,1%
Antiguo Fumador (2923/2814)
352
12,0%
456
16,2%
24
-4,2%
0,74
-25,7%
No fumador (1164/1244)
139
11,9%
167
13,4%
67
-1,5%
0,89
-11,0%
Colesterol Total (mg/dl)
<213  (1898/1894)
223
11,7%
271
14,3%
39
-2,6%
0,82
-17,9%
213-250 (2010/2003)
259
12,9%
346
17,3%
23
-4,4%
0,75
-25,4%
>251 (604/605)
75
12,4%
98
16,2%
26
-3,8%
0,77
-23,3%
LDL-Colesterol (mg/dl)
<135 (1332/1305)
163
12,2%
185
14,2%
52
-1,9%
0,86
-13,7%
135-173 (2336/2338)
282
12,1%
376
16,1%
25
-4,0%
0,75
-24,9%
>=174 (844/859)
112
13,3%
154
17,9%
21
-4,7%
0,74
-26,0%
HDL-Colesterol (mg/dl)
<39 (2890/2831)
388
13,4%
487
17,2%
26
-3,8%
0,78
-22,0%
>=39 (1622/1671)
169
10,4%
228
13,6%
31
-3,2%
0,76
-23,6%
Trigliceridos (mg/dl)
<133 (1951/2022)
238
12,2%
322
15,9%
27
-3,7%
0,77
-23,4%
133-230 (1750/1801)
202
11,5%
269
14,9%
29
-3,4%
0,77
-22,7%
>=231 (811/679)
117
14,4%
124
18,3%
26
-3,8%
0,79
-21,0%

Efecto sobre Lípidos

El tratamiento con Pravastatina consiguió una reducción respecto al placebo del 18 % en el colesterol total, 25 % en el colesterol LDL y 11 % en los niveles de triglicéridos. Además los niveles de colesterol HDL aumentaron un 5 % respecto al placebo.

Discusión

Los resultados de este estudio suponen una prueba de que la disminución de los niveles de colesterol con pravastatina en pacientes con un amplio rango de cifras de colesterol inicial e historia de infarto o angina inestable (prevención secundaria) reduce el riesgo de muerte de origen coronario, de origen cardiovascular y tambien la mortalidad global. Además,  el riesgo de infarto de miocardio y de ACV tambien se reduce significativamente. Los resultados confirman los del estudio 4S pero en el LIPID las cifras iniciales de colesterol total eran menores (44 mg/dl de media) con un importante número de pacientes con cifras en rango normal.Tambien confirma los resultados del estudio CARE en pacientes con infarto de miocardio. El estudio LIPID incluyó tambien a pacientes con historia de angina inestable.  Interesante es tambien la disminución de la incidencia de ACV en pacientes tratados con pravastatina. Es posible que el efecto del tratamiento con pravastatina sea mayor del observado porque un 19 % de los pacientes asignado a Pravastatina habían dejado de tomarla y un 24 % de los pacientes asignados a placebo habían comenzado tratamiento con estatinas al final del estudio lo que puede contribuir a disminuir las diferencias. Por otra parte la mortalidad en grupo placebo (1,4 % anual) es menor del 2 % anual esperado. Tanto este estudio como el 4S o el CARE no incluyen a pacientes con angina o IAM en los últimos 3 meses por lo que no aclaran el efecto de las estatinas en el síndrome coronario agudo sino que mas bien lo hacen el la enfermedad crónica. El tratamiento con Pravastatina fué seguro y bien tolerado. Queda por conocer despues de este estudio si una dosis menor de Pravastatina puede ser suficiente, si el tratamiento debe dirigirse a pacientes con unos determinados niveles de colesterol y si el tratamiento debe ser o no indefinido. 

Dr. Juan García de Lara.
Dr. Jose Manuel Vázquez Rodríguez
Ultima revisión: 19/06/2002
[PubMed]
Inicio | Histórico de Ensayos Clínicos
|

 
 
© 2001-2003 webgalega.com. Resolución mínima 800 x 600