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Ensayos de CardioAtrio.com: BEST

En este estudio, no se observó una reducción significativa de la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardica sistólica severa tratados con bucindolol, aunque si se registró una tendencia favorable (33% de mortalidad en el grupo placebo versus 30% en el grupo del bucindolol, p=013).
Se detectó una reducción significativa de la mortalidad en el grupo de raza no negra, en la tasa de hospitalización por insuficiencia cardiaca y en la tasa de muerte cardiovascular.

Tipo Ensayo Clínico prospectivo aleatorizado.
Población Pacientes con ICC (indepte de la etiología), grado funcional III y IV de la NYHA y FE <35%
Exclusiones ICC de causa reversible. IAM en los 6 meses previos. Candidatos a Tx Cardíaco. Revascularización en los 2 meses previos. Angina inestable. ICC descompensada. Frec cardíaca < 50 lpm. Contraindicacion absoluta para tto con BB. Experanza de vida < 3 años. Enf hepática (Brb > 3 mg/dl). Insuf Renal (Creat > 3 mg/dl). Alcoholismo o drogadicción activa. Haber tomado  en las 2 semanas previas fcos del grupo IA o IC, o en las 8 semanas previas Amiodarona o Ca-antag o BB en las 4 semanas previas.
Tratamiento en estudio Bucindolol frente a placebo. Comenzando por 3 mg/ 12h e incrementando la dosis semanalmente a 6,25 mg/12h, 12 mg/12h, 25 mg/12h y 50 mg/12 h (solo en los pctes con peso superior a 75 kg se intentaba titular la dosis a 100 mg /12h), el incremento era progresivo hasta alcanzar la dosis tope por peso o aparición de efectos secundarios.
Tratamiento común Se requirió que los pacientes estuvieran bajo tratamiento óptimo, incluyendo IECAS si eran tolerados, durante 1 mes. Hasta la publicación del estudio DIG se exigió tratamiento con digoxina, luego se dejó a criterio del médico responsable.
Objetivo primario Muerte por cualquier causa. Los objetivos secundarios más importantes fueron: muerte por causa CDV, hospitalización por cualquier causa, hospitalización por ICC,  compuesto de muerte por cualquier causa o Tx Cardíaco.
Analisis Por intencion de tratar

Grupos
1) BUCINDOLOL
2) PLACEBO
 
n
%
n
%
n
1354
1354
Características basales
Edad>60 años
754
55,7%
756
55,8%
Mujeres
286
21,1%
307
22,7%
Negros
322
23,8%
305
22,5%
NYHA IV
114
8,4%
112
8,3%
Enfermedades de base
ICC  isquémica
796
58,8%
791
58,4%
ICC no isquémica.
558
41,2%
563
41,6%
Hipertensos
799
59,0%
797
58,9%
Hiperlipemicos.
595
43,9%
575
42,5%
Diabéticos.
499
36,9%
465
34,3%
Fibrilación Auricular.
146
10,8%
157
11,6%
Tto. Adicional.
IECA
1238
91,4%
1232
91,0%
ARA II
80
5,9%
94
6,9%
DIGITAL
1253
92,5%
1248
92,2%
DIURETICOS
1271
93,9%
1266
93,5%
ESPIRONOLACTONA
43
3,2%
52
3,8%
VASODILATADORES
625
46,2%
646
47,7%
ANTIARRITMICOS
45
3,3%
28
2,1%
ANTICOAGULANTES
593
43,8%
622
45,9%
AAS
600
44,3%
615
45,4%
ESTATINAS
305
22,5%
315
23,3%

Grupos
1) BUCINDOLOL
2) PLACEBO
Resultados
n
%
n
%
p
NNT=(Número de pacientes que es necesario tratar para evitar un evento)=(1/(IF-IP))*100 (1/(%F-%P)
RA=(Reducción absoluta del riesgo)=IF-IP(IF=Incidencia del evento en el grupo de tratamiento, estrategia o fármaco/s en estudio-IP=Incidencia en el grupo control, de tratamiento estándard o placebo)
RR=(Riesgo relativo)=IF/IP
RRR=(Reducción relativa del riesgo)=(IF^-IP)/IP(IF=Incidencia del evento en el grupo de tratamiento, estrategia o fármaco/s en estudio-IP=Incidencia en el grupo control, de tratamiento estándard o placebo/IP=Incidencia en el grupo control, de tratamiento estándard o placebo)
 
1354
1354
Objetivo primario
Muerte por cualquier causa
411
30,4%
449
33,2%
0,1
36
-2,8%
0,92
-8,5%
Objetivos secundarios
Muerte
Causa cardiovascular
342
25,3%
389
28,7%
0,04
29
-3,5%
0,88
-12,1%
Muerte súbita
182
13,4%
203
15,0%
0,21
64
-1,6%
0,90
-10,3%
Fallo de bomba
122
9,0%
140
10,3%
0,19
75
-1,3%
0,87
-12,9%
Infarto de miocardio
10
0,7%
13
1,0%
0,5
451
-0,2%
0,77
-23,1%
Otras
28
2,1%
33
2,4%
0,55
271
-0,4%
0,85
-15,2%
Causa no cardiovascular
51
3,8%
42
3,1%
0,41
150
0,7%
1,21
21,4%
Causa desconocida
18
1,3%
18
1,3%
0,92
0,0%
1,00
0,0%
Hospitalización
95
7,0%
62
4,6%
0,0045
41
2,4%
1,53
53,2%
Cualquier admision
829
61,2%
875
64,6%
0,08
29
-3,4%
0,95
-5,3%
Admision por ICC
476
35,2%
569
42,0%
0,001
15
-6,9%
0,84
-16,3%
Tx Cardíaco
29
2,1%
41
3,0%
0,12
113
-0,9%
0,71
-29,3%
Muerte o Tx cardíaco
431
31,8%
480
35,5%
0,04
28
-3,6%
0,90
-10,2%
Efectos secundarios
Vértigo
583
43,1%
524
38,7%
0,02
23
4,4%
1,11
11,3%
Angina
259
19,1%
304
22,5%
0,03
30
-3,3%
0,85
-14,8%
Diarrea
332
24,5%
261
19,3%
0,001
19
5,2%
1,27
27,2%
Taquicardia
136
10,0%
240
17,7%
0,001
13
-7,7%
0,57
-43,3%
Insomnio
163
12,0%
207
15,3%
0,001
31
-3,2%
0,79
-21,3%
Hiperglucemia
243
17,9%
196
14,5%
0,01
29
3,5%
1,24
24,0%
Depresión
117
8,6%
158
11,7%
0,009
33
-3,0%
0,74
-25,9%
Fibrilación auricular
78
5,8%
111
8,2%
0,01
41
-2,4%
0,70
-29,7%
Claudicación intermitente.
34
2,5%
14
1,0%
0,004
68
1,5%
2,43
142,9%

Discusión

El BEST fue publicado en el mismo nº del New England en el que también se publico el estudio Copernicus, que demostraba la eficacia del Carvedilol para reduccir la mortalidad total y cardiovascular en pctes con ICC grave (NYHA IV y FE < 35%). El bucindolol al igual que el carvedilol es un BB no selectivo con propiedades antialfa 1. El estudio BEST tuvo que ser detenido prematuramente a los 2 años debido a las evidencias de que los BB reducían la mortalidad en pctes con cualquier grado de ICC compensada. Es polemica y poco explicable la conclusión de que éste BB no reduce la mortalidad total en pctes NEGROS y en ICC MÁS AVANZADA. Los autores y Branwald en el editorial, afirman que en este estudio se incluyeron más pctes negros que en el CIBIS II, el MERIT HF o el propio Copernicus y por ello el beneficio que sí se observa en blancos no aparece cuando en el analisis estadístico se incluye la población NEGRA.

Dr. Guillermo Aldama López
Dr. Jose Manuel Vázquez Rodríguez
N Engl J Med 2001; 344: 1659-67. Ultima revisión: 7/2/2002
[Enlace a PubMed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&list_uids=11386264&dopt=Abstract]

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